یافتن اهدافی جدید برای درمان آسیب های عروقی

25 اوت 2016- دیابت خطر آسیب عروقی در قلب و دست و پا را افزایش داده و باعث اختلال در توانایی ترمیم این آسیبها با رشد عروق خونی جدید، یا رگ زایی می شود. در حال حاضر دارویی برای بهبود آنژیوژنز(رگ زایی) در دیابت وجود ندارد. با این حال، هم اکنون محققان مرکز دیابت جاسلین ژنی به نامCITED2  را در یک مسیر مولکولی شناسایی کرده اند که ممکن است هدف داروهایی باشد که بتوانند این عوارض را با تقویت رگ زایی درمان کنند.

پرفسورChristian Rask-Madsen، دستیار بخش  زیست شناسی سلولی عروق در مرکز دیابت جاسلین و استادیار دانشکده پزشکی هاروارد می گوید: ما به ابداع روشی برای درمان آسیبهای عروقی شدیدا نیاز داریم. محققان در آزمایشگاه دکتر راسک-مدسن بر چگونگی تاثیر ژنهایی که توسط انسولین تنظیم می شوند بر رگ زایی در دیابت نوع 2 و چاقی تمرکز کردند.

در این مطالعه که در مجله Diabetesمنتشر شده است، تیم پرفسور Rask-Madsenبا یک سرنخ از محققان سرطان، کار خود را آغاز کردند. محققان سرطان با تغییر ژنتیکی، موشهایی را پرورش دادند که قادر به بیان ژن FOXO نبودند، FOXO یک خانواده ژنی شناخته شده است که تشکیل تومور را  سرکوب می کند. آنها با کمال تعجب دریافتند که در این حیوانات مقادیر زیادی عروق خونی جدید رشد می کند.

از آنجایی که خانواده ی ژنی FOXOبرای بسیاری از اعمال انسولین مهم می باشند، دانشمندان تغییر فعالیت ژنهای تحت تنظیم انسولین در سلول های اندوتلیال( که سطح داخلی عروق خونی را می پوشاند) توسط یکی از اعضای این خانواده را بررسی کردند. آنها تصمیم گرفتند که جزئیات ژن CITED2، که بیان آن به شدت توسط انسولین سرکوب می شود را پیگیری کنند. بررسی ها نشان داد که بیان CITED2 در مقاومت به انسولین که در دیابت نوع 2 و چاقی دیده می شود، بالاتر است. علاوه بر این، تاثیر CITED2 بر کاهش بیان ژنی به نام HIFکه به فعال سازی رگزایی کمک می کند، شناخته شده است.

هنگامی که محققان جاسلین سلول های اندوتلیال قلب مدلهای موش مبتلا به دیابت نوع 2 و چاقی را مورد بررسی قرار دادند، دریافتند که بیانCITED2   در واقع افزایش می یابد. بیان ژن CITED2 در سلول های اندوتلیال عروق قفسه ی سینه ی بیماران چاق مبتلا به دیابت نوع 2  نیز بالا می باشد.

دانشمندان در ادامه دریافتند که در مدل های موش با محدودیت منابع خونی، بیان بالاتر CITED2 با بیان پایین ترHIF ارتباط دارد. علاوه بر این، در یک مدل سلولی انسان که برای مطالعه رگ زایی استفاده می شود، هنگامی که CITE2D با اضافه کردن انسولین سرکوب می شود، سلول ها و شبکه های سلولی رشد آهسته تری دارند. هنگامی که CITED2 در سلولهای این مدل بیش از حد بیان شود، فعالیت HIF افت می کند.

 CITED2مانند یک ترمز بر فعالیت HIFعمل می کند و این ترمز در دیابت و چاقی، که در آن بیان CITED2 افزایش یافته است، قوی تر است، دکتر راسک-مدسن می گوید: این نتایج درک ما را از عملکرد انسولین بر سلول های عروقی افزایش داده و نقطه ی عطفی برای ابداع روش های درمانی جدید بالقوه برای بهبود رگ زایی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و چاقی است.

گروه پرفسور راسک-مدسن امیدوارند که راه های ممکن برای کاهش بیان CITED2 از طریق مولکول های کوچک و یا روش های دیگر را مطالعه کنند. این تیم همچنین بدنبال اهداف مرتبط در مسیر مولکولی CITED2 هستند، زیرا این ژن به خودی خود ممکن است ژنهای بسیار زیاد دیگری را تنظیم کند که به طور مستقیم توسط داروها هدف قرار گیرند. علاوه بر این، دانشمندان سایر مسیرهای ژنهای تحت تنظیم انسولین را که ممکن است در آسیب های عروقی دخیل باشند، تجزیه و تحلیل کردند.

دکتر راسک-مدسن اشاره می کند هر درمانی در آینده برای افزایش رگزایی نیاز به  مراقبت های ویژه دارد زیرا رگ زایی می تواند سایر عوارض دیابت را بدتر کند. در رتینوپاتی پرولیفراتیو دیابتی، که  پیشرفته ترین شکل عارضه چشمی دیابت است، عروق خونی شکننده و نشت کننده در شبکیه رشد می کنند. درمان این عارضه با هدف قرار دادن این رشد مشکل ساز، با تزریق عوامل ضد رگ زایی در چشم تایید شده است. داروهای ضد سرطان خاصی نیز برای محدود نمودن رگزایی طراحی شده اند.

اگر چه داروهای نامزد برای درمان بیماریهای عروقی باید از اضافه کردن به خطرات بیماری جلوگیری کند، دکتر راسک-مدسن ابراز کرد این موضوع نباید نیاز به روش های جدید برای محافظت در برابر آسیب های عروقی را کاهش دهد. او اشاره می کند: بیماری های قلبی عروقی تا کنون علت اصلی مرگ و میر در افراد مبتلا به دیابت بوده است و آسیب عروقی تا حد زیادی خطرات ناشی از بیماری های قلبی مزمن و همچنین زخم پا و قطع عضو را افزایش می دهد.

 دکتر راسک-مدسن می گوید: ما روشهای بسیار کمی از بهبود رگ زایی در افراد مبتلا به دیابت در اختیار داریم، ما باید از چگونگی تاثیر تنظیم انسولین بر عروق آگاه شویم و روشهای درمانی بهتری را برای این عارضه بیابیم.

منبع و سایت:

Diabetes, August 2016 DOI: 10.2337/db16-0001

www.sciencedaily.com/releases/2016/08/160825151735.htm